1、传出神经系统药理概论第五章授课人：xxx外科学（第9版）十三五教材配套人民卫生出版社目录C O N T E N T S第一节概述第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节传出神经系统药物基本作用及其分类2传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。传出神经系统解剖分类。重点难点3熟悉了解掌握概述第一节2.1.传出神经系统分类外周神经系统传出神经系统(efferentnervoussystem)运动神经系统(vegetativenervoussystem)(somaticmotornervo
2、ussystem)交感神经肠神经系统骨骼肌去甲肾上腺素胃肠道按照传统的解剖学分类传入神经系统植物神经系统内脏器官腺体平滑肌副交感神经按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)乙酰胆碱传出神经系统分类运动神经系统自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌。自主运动神经自中枢发出后，中途在神经节更换神经元，然后到达效应器。红色：胆碱能神经；蓝色：去甲肾上腺素能神经；植物神经系统又称为自主神经系统（autonomicnervoussystem），分为交感神经（sympatheticnervoussystem）
3、和副交感神经（parasympatheticnervoussystem），主要支配内脏器官、平滑肌和腺体等效应器，其活动一般不受人的意识控制，故称为非随意活动，如心脏排血、血流分配和食物消化等。传出神经系统分类自主神经系统分布示意图实线：节前纤维；虚线：节后纤维传出神经分类模式图ACh：乙酰胆碱1.全部自主神经的节前纤维。2.运动神经。3.副交感神经的节后纤维。4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）。传出神经系统分类几乎全部交感神经节后纤维。胆碱能神经去甲肾上腺素能神经（entericnervoussystem，ENS）由胃肠道壁内神经元组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统
4、。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。肠神经系统（ENS）环路简化图ENS接受交感和副交感神经系统的输入并将传入神经冲动进一步传给交感神经节和中枢神经系统。ACh：乙酰胆碱，NE：去甲肾上腺素，NP：神经肽，SP：P物质，5-HT：5-羟色胺。传出神经系统分类肠神经系统传出神经系统的递质和受体第二节一、传出神经系统的递质1传出神经突触的超微结构突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质突触和神经冲动的传递突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。运动终板：运动神经末梢与
5、骨骼肌细胞间的突触。突触和神经冲动的传递神经冲动到达神经末梢突触前膜去极化Ca2+内流囊泡膜与突触前膜融合递质释放入突触间隙突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质与突触后膜受体结合生物效应与突触前膜受体结合调节递质释放一、传出神经系统的递质2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)化学传递学说Loewi双蛙心灌流实验证明：迷走神经末梢释放一种化学物质可抑制心脏的活动；而交感神经末稍释放另一种物质可加速心脏的活动。从而奠定了神经冲动化学传递学说的基础。l1926年Loewi初步把迷走神经递质确定为乙酰胆碱。l英国的Dale等又于1929年发现乙酰胆碱是动物机体内的一个正常组成成分，进一步支持了Loe
6、wi的乙酰胆碱可能是一个神经递质的观点。HenryHallettDaleOttoLoewi一、传出神经系统的递质prizemotivation:fortheirdiscoveriesrelatingtochemicaltransmissionofnerveimpulses二、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图部位：胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶AACh胆碱乙酰化酶神经冲动神经膜去极化Ca2+内流囊泡前移神经膜裂口ACh外排受体效应ACh乙酸+胆碱（重新利用）AChE乙酰胆碱（ACh）合成：贮存：ACh以结合型贮存于囊泡或以游离型存于胞浆释放
7、：代谢：胆碱酯酶水解部位：神经末梢原料：酪氨酸条件：酪氨酸羟化酶，多巴脱羧酶，多巴胺-羟化酶过程：多巴多巴胺NE三、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图去甲肾上腺素（NE）酪氨酸从血进入神经元酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺-羟化酶神经冲动Ca2+内流囊泡前移神经膜裂口外排受体效应摄取1：再摄入神经末梢囊泡中贮存75%90%摄取2：少量在非神经组织，被COMT和MAO灭活10%15%1.合成：2.贮存：合成的NE与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中3.释放：4.降解：2.N胆碱受体（烟碱型胆碱受体）1.M胆碱受体（毒蕈碱型胆碱
8、受体）M受体分布：心脏；腺体；平滑肌，中枢神经节抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加M受体效应M胆碱受体分为5种亚型，公认有三种：M1，M2，M3M1：胃壁神经节CNSM2：心脏神经末梢突触前膜CNSM3：平滑肌腺体血管内皮CNSNN受体：分布于神经节，特异性阻断药为六甲双铵。兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。NM受体：分布于神经肌接头，特异性阻断药为筒箭毒碱。受体兴奋使骨骼肌收缩。四、胆碱受体胆碱受体亚型特点受体激动药拮抗药组织效应分子机制毒蕈
9、碱型M1乙酰胆碱阿托品哌仑西平自主神经节腺体CNS去极化（延迟EPSP）胃分泌增加细胞内Ca2+M2同M1阿托品异丙托溴铵窦房结心房房室结心室减慢自发性除极；超极化缩短动作电位时程；降低收缩强度减慢传导速度轻度降低收缩力激活K+通道；抑制腺苷酸环化酶；抑制电压门控性L型钙离子通道活性M3同M1阿托品达非那新平滑肌血管内皮腺体收缩血管舒张增加分泌与M1类似产生NOM4同M1阿托品异丙托溴铵CNS运动增强与M2类似M5同M1阿托品CNS-与M1类似烟碱型骨骼肌(NM)烟碱筒箭毒碱神经肌肉接头终板去极化，骨骼肌收缩开启内源性阳离子通道外周神经(NN)烟碱曲美芬自主神经节肾上腺髓质节后神经元去极化；髓
10、质细胞去极化，儿茶酚胺释放开启内源性阳离子通道中枢神经(CNS)烟碱地棘蛙素某些伴有部分亚型选择性药物脑与脊髓接头前控制神经递质释放受体组成为2-9组成和2-4的不同组合17能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型。181受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。效应：皮肤黏膜腹腔内脏血管，血管收缩（血压升高)。2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。五、肾上腺素受体1.型肾上腺素受体(受体)：根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将受体分为1
11、和2受体。1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞。选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔。效应：心脏兴奋。2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体。19五、肾上腺素受体2.型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：受体激动药拮抗药组织效应1EpiNEIso去氧肾上腺素哌唑嗪血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心收缩收缩糖原分解；糖原异生超极化和松弛增强收缩力；心律失常2Ep
12、iNEIso可乐定育亨宾胰岛细胞血小板神经末梢血管平滑肌减少胰岛素分泌聚集减少去甲肾上腺素分泌收缩1IsoEpi=NE多巴酚丁胺美托洛尔CGP20712A心肾小球旁细胞增强收缩力、收缩频率和房室结传导增加肾素分泌2IsoEpiNE特布他林ICI118551平滑肌（血管，支气管，胃肠道，尿道）骨骼肌肝松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生3Iso=NEEpiBRL37344ICI118551CGP20712A脂肪组织脂肪分解Epi：肾上腺素；NE：去甲肾上腺素；Iso：异丙肾上腺素肾上腺素受体亚型特点201激活磷脂酶(C，D，A2)IP3，DAG2激活腺苷酸环化酶cAMP激活腺苷酸环化酶cAMP
13、21六、受体功能及其分子机制1.M胆碱受体G-蛋白偶联受体一级结构460590个氨基酸残基M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C三磷酸肌醇(IP3)，二酰基甘油(DAG)效应2.N胆碱受体配体门控型受体其有4个亚基、组成，每个N受体由两个亚基和、亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位阈值激活通道终板电位。3.肾上腺素受体G-蛋白偶联受体传出神经系统的生理功能第三节机体的多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。传出
14、神经系统作用部位及其功能器官效应交感作用副交感作用效应受体效应受体眼虹膜辐射肌收缩1环状肌收缩M3睫状肌舒张收缩M3心脏窦房结加速1，2减慢M2异位起搏点加速1，2收缩增强1，2减弱M2血管皮肤、内脏血管收缩骨骼肌血管舒张2收缩舒张M内皮释放EDRFM3支气管平滑肌舒张2收缩M3胃肠道平滑肌胃肠壁舒张2，2收缩M3括约肌收缩1舒张M3分泌分泌增加M3肠肌丛激活M123器官效应交感作用副交感作用效应受体效应受体肠肌丛激活M1泌尿生殖道平滑肌膀胱壁舒张2收缩M3括约肌收缩1舒张M3子宫（妊娠）舒张2收缩收缩M3阴茎，精囊射精勃起M皮肤竖毛肌收缩汗腺体温调节增加M大汗腺分泌增加代谢活动肝脏糖异生2，
15、肝脏糖原分解2，脂肪细胞脂肪分解3肾脏肾素释放1自主神经末梢交感减少NE释放M副交感减少ACh释放传出神经系统作用部位及其功能（续上表）24传出神经系统药物基本作用及其分类第四节2.影响递质26一、传出神经系统药物基本作用许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。（1)影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸。（2)影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱。（3)影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因利血平囊泡摄取NE递质耗竭释放（4)影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂。1.直接作用于受体常用传出神经系统药物的分类拟似药拮抗药（一）胆碱受
16、体激动药（一）胆碱受体阻断药1.M、N受体激动药（卡巴胆碱）1.M受体阻断药2.M受体激动药（毛果芸香碱）（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）3.N受体激动药（烟碱）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）M2受体阻断药（戈拉碘铵）（三）肾上腺素受体激动药（4）M3受体阻断药（hexahydrosiladifenidol）1.受体激动药2.N受体阻断药（1）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）（1）NN受体阻断药（六甲双铵）（2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（2）NM受体阻断药（琥珀胆碱）（3）2受体激动药（可乐定）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）2.、受体激动药（肾上腺素）（三）肾上腺素受体阻断药3.受体激动药1.受体阻断药（1）1、2受体激动药（异丙肾上腺素）（1）1、2受体阻断药（2）1受体激动药（多巴酚丁胺）1）短效类（酚妥拉明）（3）2受体激动药（沙丁胺醇）2）长效类（酚苄明）（2）1受体阻断药（哌唑嗪）（3）2受体阻断药（育亨宾）2.受体阻断药（1）1、2受体阻断药（普萘洛尔）（2）1受体阻断药（阿替洛尔）（3）2受体阻断药（布他沙明）3.1、2、1
