1、药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/20221药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌（华南农业大学兽医学院（华南农业大学兽医学院广州广州510642）曾曾振振灵灵药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/20222一、药物在体外的相互作用一、药物在体外的相互作用二、药物在体内的相互作用二、药物在体内的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用三、常见的相互作用三、常见的相互作用四、中西药的相互作用与配伍禁忌四、中西药的相互作用与配伍禁忌主要内容主要内容药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022
2、3一、药物在体外的相互作用一、药物在体外的相互作用药物处方（配方）的概念药物处方（配方）的概念配伍禁忌的定义配伍禁忌的定义配伍禁忌的常见反应配伍禁忌的常见反应配伍禁忌的分类配伍禁忌的分类药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/20224（一）处方（配方）的概念（一）处方（配方）的概念v制备任何药剂的书面文件称为处方，分为法定处方、验方、生产处方、兽医师处方。v例：磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂（兽药典）处方：处方：磺胺喹噁啉磺胺喹噁啉200g二甲氧苄啶二甲氧苄啶40g基质基质加至加至1000g药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/20225（二）配伍禁忌的定
3、义（二）配伍禁忌的定义v两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应，称为配伍禁忌(incompatibility)药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202261.1.分离分离 如水溶液与油溶液混合出现分层现象如水溶液与油溶液混合出现分层现象2.2.沉淀沉淀 如樟脑酒精溶液与水混合会析出樟脑沉淀如樟脑酒精溶液与水混合会析出樟脑沉淀NaHCONaHCO3 3和氯化钙注射液混合，可产生碳酸钙沉淀和氯化钙注射液混合，可产生碳酸钙沉淀3.3.液化液化 如将水合氯醛（熔点如将水合氯醛（熔点5757）与樟脑（熔点）与
4、樟脑（熔点171171 176 176）等）等量共研，可形成熔点低的热融物（熔点量共研，可形成熔点低的热融物（熔点6060）（三）配伍禁忌的常见反应（三）配伍禁忌的常见反应 药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202274.4.变色变色 如碘与含淀粉的药物配合显蓝色如碘与含淀粉的药物配合显蓝色高铁盐可使鞣酸变成蓝色。高铁盐可使鞣酸变成蓝色。5.5.产气产气 如碳酸氢钠与稀盐酸配伍会产生中和反应，产生二氧化碳气如碳酸氢钠与稀盐酸配伍会产生中和反应，产生二氧化碳气体体6.6.水解水解 如青霉素在碱性水溶液中易水解为青霉素二酸而失效如青霉素在碱性水溶液中易水解为青霉素二酸而失效
5、7.7.还有一些药物混合可能产生燃烧或爆炸还有一些药物混合可能产生燃烧或爆炸强氧化剂与强还原剂混合，如高锰酸钾甘油硝酸一起研强氧化剂与强还原剂混合，如高锰酸钾甘油硝酸一起研磨便可产生爆炸磨便可产生爆炸药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/20228（四）配伍禁忌的分类（四）配伍禁忌的分类v药理性配伍禁忌v物理性配伍禁忌v化学性配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202291、药理性配伍禁忌、药理性配伍禁忌v亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反应。例如：青霉素例如：青霉素+四环素类；四环素类；
6、青霉素青霉素+磺胺类；磺胺类；青霉素青霉素+氯霉素氯霉素药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022102、物理性配伍禁忌、物理性配伍禁忌v即某些药物相互配合在一起时，由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化，从而影响疗效例如：抗菌药例如：抗菌药+活性炭活性炭氨苄西林氨苄西林+含水葡萄糖含水葡萄糖新霉素新霉素+含水葡萄糖含水葡萄糖药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022113、化学性配伍禁忌、化学性配伍禁忌v即某些药物配伍时，能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化例如：青霉素钠或钾例如：青霉素钠或钾+硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素青霉素
7、钠或钾青霉素钠或钾+维生素维生素C磺胺类钠盐磺胺类钠盐+乳酸乳酸TMP药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202212二、药物在体内的相互作用二、药物在体内的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202213（一）药动学的相互作用（一）药动学的相互作用对吸收的作用对吸收的作用对分布的作用对分布的作用对生物转化的作用对生物转化的作用对排泄的作用对排泄的作用药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022141.吸收吸收q物理、化学的相互作用物理、化学的相互作用a)p
8、H值值影响药物的离解和吸收影响药物的离解和吸收b)螯合作用螯合作用如四环素类、氟喹诺酮类与金属离子如四环素类、氟喹诺酮类与金属离子Ca2+、Mg2+、Fe3+等螯合，影响吸收或失活等螯合，影响吸收或失活c)吸附吸附药用炭、白陶土等能吸附许多内服药物药用炭、白陶土等能吸附许多内服药物d)在不吸收的溶剂中溶解在不吸收的溶剂中溶解如脂溶性维生素溶于矿物油后影响吸收如脂溶性维生素溶于矿物油后影响吸收药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202215q胃肠道蠕动和分泌功能的改变胃肠道蠕动和分泌功能的改变a)提高空胃率和肠蠕动功能，如灭吐灵、拟胆碱药等提高空胃率和肠蠕动功能，如灭吐灵、
9、拟胆碱药等b)减少空胃率和肠蠕动功能，如阿片类镇痛药、抗胆碱药等减少空胃率和肠蠕动功能，如阿片类镇痛药、抗胆碱药等c)增加或减少胃肠道分泌，如拟胆碱药和抗胆碱药增加或减少胃肠道分泌，如拟胆碱药和抗胆碱药药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202216q肠道微生物群体的改变肠道微生物群体的改变a)广谱抗菌药对肠道微生物群体的影响广谱抗菌药对肠道微生物群体的影响b)肠道微生物对药物代谢（如洋地黄）和维生素合成的影响肠道微生物对药物代谢（如洋地黄）和维生素合成的影响药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202217q药物诱导的粘膜功能的改变药物诱导的粘膜功能
10、的改变a)有些药物可损害或改变粘膜功能有些药物可损害或改变粘膜功能如强酸、强碱类药物、收敛药等如强酸、强碱类药物、收敛药等药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022182.分布分布q血流量对分布的影响血流量对分布的影响如心得安减少心输出量，从而降低肺血流量，降低肝清除率如心得安减少心输出量，从而降低肺血流量，降低肝清除率q血浆蛋白结合率的影响血浆蛋白结合率的影响如抗凝血药华法令受保泰松的影响如抗凝血药华法令受保泰松的影响q药物转运过程的影响药物转运过程的影响药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022193.生物转化生物转化q酶的诱导作用酶的诱导作
11、用药物使肝微粒体酶的量增加或活性增强，称酶的诱导作用，药物使肝微粒体酶的量增加或活性增强，称酶的诱导作用，如镇痛药、抗惊厥药、镇静药、安定药等如镇痛药、抗惊厥药、镇静药、安定药等q酶的抑制作用酶的抑制作用药物使微粒体酶的量减少或活性降低，称为酶的抑制作用，药物使微粒体酶的量减少或活性降低，称为酶的抑制作用，如氯霉素、糖皮质激素、恩诺沙星、含氯杀虫剂等如氯霉素、糖皮质激素、恩诺沙星、含氯杀虫剂等药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022204.排泄排泄q药物的肾小球滤过药物的肾小球滤过由于从血浆蛋白被置换而增加，如保泰松置换磺胺由于从血浆蛋白被置换而增加，如保泰松置换磺胺
12、q药物的肾小管分泌药物的肾小管分泌竞争性主动转运系统使重吸收增加，如丙磺舒可使青霉素的竞争性主动转运系统使重吸收增加，如丙磺舒可使青霉素的血浆浓度提高、消除半衰期延长血浆浓度提高、消除半衰期延长药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202221q药物在近端曲管滤过药物在近端曲管滤过同时使用下述药物使重吸收减少，排泄增加同时使用下述药物使重吸收减少，排泄增加a)利尿药利尿药呋塞米、氢氯噻嗪等呋塞米、氢氯噻嗪等b)碱化剂（碱化剂（NaHCO3）使弱酸性药物排泄加速，如水杨酸使弱酸性药物排泄加速，如水杨酸盐、巴比妥类等盐、巴比妥类等c)酸化剂（酸化剂（NH4Cl、维生素维生素C）
13、使弱碱性药物排泄加速，使弱碱性药物排泄加速，如苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等如苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202222（三）药效学的相互作用（三）药效学的相互作用相互作用的种类相互作用的种类相互作用的机制相互作用的机制毒性作用的相互作用毒性作用的相互作用药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022231.相互作用的种类相互作用的种类q协同作用协同作用如青霉素链霉素；磺胺如青霉素链霉素；磺胺TMP等等q相加作用相加作用如四环素类磺胺类如四环素类磺胺类q拮抗作用拮抗作用如青霉素四环素类；隆朋阿托品等如青霉素四环素类；
14、隆朋阿托品等q无关作用无关作用如氟喹诺酮类如氟喹诺酮类TMP(大部分大部分)药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022242.相互作用的机制相互作用的机制q作用于相同的受体作用于相同的受体如毛果芸香碱与阿托品作用于如毛果芸香碱与阿托品作用于M-受体受体q作用于相同的生理系统或组织细胞作用于相同的生理系统或组织细胞如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统，有如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统，有协同作用协同作用q促进另一药物的吸收促进另一药物的吸收如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进入细
15、菌胞内的浓度（数量）q改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡如排如排K利尿药可增加强心苷的作用利尿药可增加强心苷的作用糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022253.毒性作用的相互作用毒性作用的相互作用q药物的不良反应也可因联合用药而增强药物的不良反应也可因联合用药而增强如头孢菌素的肾毒性作用可因合用庆大霉素而增强如头孢菌素的肾毒性作用可因合用庆大霉素而增强药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202226三、常见的相互作用三、常见的相互作用青霉素类青霉素类氨基糖苷类氨基
16、糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类大环内酯类大环内酯类多肽类多肽类林可胺类林可胺类其他抗生素其他抗生素磺胺药磺胺药喹诺酮类药物喹诺酮类药物药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/2022271、青霉素类、青霉素类v青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能，故合用呈拮壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能，故合用呈拮抗作用抗作用药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌6/24/202228阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高后者阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高后者的血药浓度的血药浓度氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰氯霉素、红霉素、四
