1、浅谈药物临床试验核查浅谈药物临床试验核查上海第二军医大学长征医院上海第二军医大学长征医院 修清玉修清玉一、专业核查一、专业核查二、项目核查二、项目核查内内 容容专业核查专业核查标准设定依据标准设定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品注册管理办法中华人民共和国药品注册管理办法GCPICH-GCP赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言人员要求及组成人员要求及组成有临床经验、专业特长、资格和能力有临床经验、专业特长、资格和能力 有试验要求的专业知识及经验有试验要求的专业知识及经验 经过经过GCP及相关法规培训及相关法规培
2、训专业组人员组成合理：主要研究者、研究者、协调研究专业组人员组成合理：主要研究者、研究者、协调研究员、研究护士等员、研究护士等 分工合理分工合理考核方法：现场考核，检查相关记录考核方法：现场考核，检查相关记录专业核查专业核查管理制度及管理制度及SOP制度健全制度健全 试验药物管理、人员培训、仪器设备管理、文件管理试验药物管理、人员培训、仪器设备管理、文件管理 具有专业特色的标准操作规程具有专业特色的标准操作规程应急预案和急救应急预案和急救SOP及时修订、补充及时修订、补充可操作性强可操作性强考核方法：检查相关管理制度、考核方法：检查相关管理制度、SOP、考核执行情况、考核执行情况专业核查专业核
3、查药物保存药物保存专人、专柜专人、专柜符合保存条件（温度、湿度）符合保存条件（温度、湿度）接收、分配、回收和销毁有详细记录接收、分配、回收和销毁有详细记录考核方法：考核方法：考核保管人员考核保管人员检查保存设施及温、湿度记录检查保存设施及温、湿度记录检查药物接收、发放、回收及销毁记录文件检查药物接收、发放、回收及销毁记录文件专业核查专业核查试验设备试验设备床位数床位数相匹配的设备相匹配的设备 试验药物与试验用品专用储藏设备试验药物与试验用品专用储藏设备 专业必备的特殊医疗仪器专业必备的特殊医疗仪器 保护受试者隐私的接待场所保护受试者隐私的接待场所 试验资料单独保存场所试验资料单独保存场所必要的
4、抢救设备及使用、维修记录必要的抢救设备及使用、维修记录考核方法：现场检查考核方法：现场检查专业核查专业核查质量保证体系质量保证体系人员组成及培训人员组成及培训临床试验专业的质量控制临床试验专业的质量控制SOP专业实验室检测及质量控制专业实验室检测及质量控制SOP专业质控人员及质控记录专业质控人员及质控记录监察、稽查、视察记录监察、稽查、视察记录 考核方法：考核方法：考核质控人员考核质控人员检查相关检查相关SOP及质控记录及质控记录专业核查专业核查研究队伍研究队伍组成合理、分工明确组成合理、分工明确具备承担该项试验的专业特长、资格与能力具备承担该项试验的专业特长、资格与能力熟悉方案，严格按照方案
5、及遵循熟悉方案，严格按照方案及遵循GCP进行临床研究进行临床研究成员均由主要研究者授权并注明参与研究的起止时间成员均由主要研究者授权并注明参与研究的起止时间项目核查项目核查研究队伍常见问题研究队伍常见问题简历未更新简历未更新研究者在项目中的具体工作与主要研究者的授权表记研究者在项目中的具体工作与主要研究者的授权表记录不一致（签署知情同意书、药物保管与分发、数据录不一致（签署知情同意书、药物保管与分发、数据输入等）输入等）对研究方案不熟悉对研究方案不熟悉缺少试验项目相关的培训记录缺少试验项目相关的培训记录项目核查项目核查相关文件相关文件方案符合要求方案符合要求启动前方案由申办方及主要研究者共同签
6、字启动前方案由申办方及主要研究者共同签字知情同意书内容及表述符合要求知情同意书内容及表述符合要求临床试验药物药检报告及包装批号信息临床试验药物药检报告及包装批号信息研究者手册研究者手册协议协议批件批件项目核查项目核查相关文件主要问题相关文件主要问题方案缺少主要研究者签名或签名日期在项目启动后方案缺少主要研究者签名或签名日期在项目启动后知情同意书用语不够通俗易懂知情同意书用语不够通俗易懂伦理委员会对研究递交资料审查结果为伦理委员会对研究递交资料审查结果为“作必要修正作必要修正后同意后同意”，缺少最终，缺少最终“同意同意”的批示的批示研究过程中发生方案或知情同意书的改变，仅有伦理研究过程中发生方案
7、或知情同意书的改变，仅有伦理委员会的接收备案文件，没有批件委员会的接收备案文件，没有批件项目核查项目核查知情同意书知情同意书知情同意的过程符合要求知情同意的过程符合要求应在受试者接受任何与临床研究相关的特殊程序和治应在受试者接受任何与临床研究相关的特殊程序和治疗前签署知情同意书疗前签署知情同意书特殊人群知情同意书的签署（无行为能力的受试者、特殊人群知情同意书的签署（无行为能力的受试者、儿童、紧急情况）儿童、紧急情况）涉及试验药物重要信息的改变，知情同意书应在获得涉及试验药物重要信息的改变，知情同意书应在获得伦理委员会批准后，再次获得受试者的同意伦理委员会批准后，再次获得受试者的同意项目核查项目
8、核查知情同意书常见问题知情同意书常见问题受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者没有得到一份知情同意书受试者没有得到一份知情同意书知情同意书上缺少研究者联系信息知情同意书上缺少研究者联系信息受试者的法定代表人签署知情同意书时，仅签了受试受试者的法定代表人签署知情同意书时，仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并注明与受试者的关系者的姓名，未签本人姓名并注明与受试者的关系项目核查项目核查知情同意书知情同意书常见错误分析常见错误分析错误内容：知情同意的受试者和执行知情同意的医生错误内容：知情同意的受试者和执行知情同意的医生日期不符日期不符解释：可能受试者把同意书带回家阅
9、读，导致签字日解释：可能受试者把同意书带回家阅读，导致签字日期晚于执行知情同意的医生的签字日期期晚于执行知情同意的医生的签字日期错误原因：对知情同意的过程理解有误，受试者和执错误原因：对知情同意的过程理解有误，受试者和执行知情同意的医生需同时签署行知情同意的医生需同时签署挽救方法：在知情同意书和原始资料上说明上述情况，挽救方法：在知情同意书和原始资料上说明上述情况，而不是让病人重新签署（有的研究者会让病人重新签而不是让病人重新签署（有的研究者会让病人重新签署并签以前的日期，署并签以前的日期，backdate 是违反是违反GCP的）的）避免方法：当病人从家中回来后，再与病人共同签署避免方法：当病
10、人从家中回来后，再与病人共同签署知情同意书知情同意书项目核查项目核查知情同意书知情同意书常见错误分析常见错误分析错误内容：知情同意的日期晚于与研究有关的操作和错误内容：知情同意的日期晚于与研究有关的操作和检查检查错误原因：没有深刻理解知情同意内涵，为了保持受错误原因：没有深刻理解知情同意内涵，为了保持受试者的利益，必须在签署知情同意书后误才能进行相试者的利益，必须在签署知情同意书后误才能进行相关检查和操作，即使这些操作和检查没有任何危险关检查和操作，即使这些操作和检查没有任何危险挽救方法：向伦理委员会及申办者报告上述违反挽救方法：向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题。必要时重新进行
11、知情同意原则的问题。必要时重新进行知情同意避免方法：注意签署知情同意的时间点。区分什么是避免方法：注意签署知情同意的时间点。区分什么是临床常规操作，什么是与研究有关的操作和检查人从临床常规操作，什么是与研究有关的操作和检查人从家中回来后，再与病人共同签署知情同意书家中回来后，再与病人共同签署知情同意书项目核查项目核查知情同意书知情同意书常见错误分析常见错误分析错误内容：没有给病人一份知情同意书的复印件错误内容：没有给病人一份知情同意书的复印件错误原因：害怕病人拿到复印件回家后退出研究错误原因：害怕病人拿到复印件回家后退出研究挽救方法：请立即将知情同意书的复印件交于受试者，挽救方法：请立即将知情
12、同意书的复印件交于受试者，向伦理委员会及申办者报告上述违反向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题原则的问题避免方法：如果在与病人行知情同意的时候充分解释避免方法：如果在与病人行知情同意的时候充分解释了研究情况，受试者一般不会没有理由的退出研究而了研究情况，受试者一般不会没有理由的退出研究而且病人有权力在任何时候退出研究且病人有权力在任何时候退出研究项目核查项目核查知情同意书常见错误分析知情同意书常见错误分析错误内容：签署了错误版本的知情同意书（在研究中，申错误内容：签署了错误版本的知情同意书（在研究中，申办者可能会更新知情同意书）办者可能会更新知情同意书）挽救方法：立即就新版的知情同
13、意书与受试者进行新的知挽救方法：立即就新版的知情同意书与受试者进行新的知情同意，如有危及受试者安全的必须上报伦理和申办者情同意，如有危及受试者安全的必须上报伦理和申办者避免方法：避免方法： 与申办者保持联系，了解哪些受试者需要重新签署知情同与申办者保持联系，了解哪些受试者需要重新签署知情同意书、在何时签署意书、在何时签署 必须在得到伦理委员会书面批件后方可使用新版知情同意必须在得到伦理委员会书面批件后方可使用新版知情同意书书 与伦理委员会保持联系，及时得到新版知情同意书的批件与伦理委员会保持联系，及时得到新版知情同意书的批件 及时更新知情同意书，销毁旧版本（保留一份作存档）及时更新知情同意书，
14、销毁旧版本（保留一份作存档） 在使用前，核对伦理的批件上知情同意书的版本号在使用前，核对伦理的批件上知情同意书的版本号项目核查项目核查知情同意书常见错误分析知情同意书常见错误分析错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同意错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同意错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保证受试者本人错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保证受试者本人的利益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属的利益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申办
15、者报告上述违反办者报告上述违反GCP原则的问题原则的问题避免方法：避免方法： 病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属作知情同意作知情同意 对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并由见证此过程的见证人进行签字。如受试者能签名，也需要同由见证此过程的见证人进行签字。如受试者能签名，也需要同时签名时签名 与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组危重病人）危重病人）项目核查项目核查知情同意书常见错误
16、分析知情同意书常见错误分析错误内容：医生代签日期错误内容：医生代签日期错误原因：没有重视知情同意上时间的签署。错误原因：没有重视知情同意上时间的签署。挽救方法：在知情同意书和原始资料上解释上述情况，挽救方法：在知情同意书和原始资料上解释上述情况，详细说明在何时做的知情同意详细说明在何时做的知情同意避免方法：务必让受试者本人签署所有相关的内容，例避免方法：务必让受试者本人签署所有相关的内容，例如时间、受试者姓名的印刷体（楷体）如时间、受试者姓名的印刷体（楷体）项目核查项目核查知情同意书常见错误分析知情同意书常见错误分析错误内容：找其他人代签知情同意书错误内容：找其他人代签知情同意书 严重错误！立即停止！严重错误！立即停止！挽救方法：挽救方法： 立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反GCP原则的原则的问题问题 讨论是否有必要继续受试者并对此受试者重新作知情同意讨论是否有必要继续受试者并对此受试者重新作知情同意 对相关人员进行重新培训，必要时退出研究对相关人员进行重新培训，必要时退出研究项目核查项目核查实施过程实施过程项目启动及项目进行过程中的培训项
